相关研究数据显示，大脑衰弱的神经影像学标志物——例如脑萎缩、白质病变、脑腔隙和慢性梗死——介导了年龄和脑卒中后功能结局之间的关联。近日，JAMA Network Open发表的在一项纳入1000多名患者的回顾性队列研究中，年龄对缺血性卒中取栓后预后的影响约占85%。
研究作者、加拿大卡尔加里大学Aravind Ganesh医学博士介绍：“这项研究最有趣的是，它表明，卒中后最糟糕的结局与在常规神经影像学上很容易观察到的大脑变化负担有关。重要的是，这些变化——或大脑衰弱——可能比一个人的实际年龄更快或更慢，这取决于各种因素。因此，重要的是，作为医生，我们不能仅仅用一个人的年龄来做出宿命的结局预测”。
神经影像学标志物分析
年龄是卒中等脑损伤后不良预后的主要预测因素，但在急性决策或临床试验中，年龄通常不会与其他因素一起被考虑，例如在神经影像学上可以看到的预先存在的大脑变化负担。
研究人员对Nerinetide在接受血管内血栓切除术的卒中患者中的安全性和有效性进行了事后分析，该随机临床试验评估了在12小时治疗窗口内接受血管内血栓切除术的患者静脉注射Nerinetide的安全性和有效性。
研究纳入2017年3月~2019年8月期间，共计来自8个国家48家医院的1105名患者。参与者被随机分配接受2.6 mg/kg剂量的静脉内Nerinetide或安慰剂，除了最佳药物治疗和静脉注射阿替普酶，如果有必要。
在2022年12月至2023年1月期间，研究人员回顾性评估了脑衰弱的标志物，包括皮质下或皮质脑萎缩、脑室周围或深部白质病变，以及脑腔隙和慢性梗死的数量。专业人员在卒中后90天根据改良Rankin量表(mRS)评估功能结局。
总之，研究人员发现，大脑衰弱的标志物介导了年龄与90天功能结局总关联的85.1%。年龄每增长10年，平均mRS增长0.47个百分点。
图1. 不同潜在变量作为可能中介的结构方程模型
研究小组还检查了复合衰弱，包括神经影像学特征和临床特征，如卒中前mRS、糖尿病、吸烟、高血压、高胆固醇血症、充血性心力衰竭和其他心脏疾病史、血管疾病、既往肾衰竭、癌症、既往卒中、既往创伤性脑损伤和既往大手术。在该模型下，复合衰弱介导了几乎100%的年龄对功能结局的总影响。年龄每增长10岁，平均mRS就会增长0.7个百分点。
Aravind Ganesh博士指出：“大脑衰弱的这些成像特征可以帮助我们在实践中为患者提供更细致入微的预测，未来的卒中试验也应该将这些特征作为治疗效果的潜在调节因素”。
作者写道，如果大脑衰弱程度的测量是实际年龄与结局之间的主要联系，那么临床医生就不应该仅用实际年龄来预测结果或将患者排除在治疗之外。相反，医疗团队在治疗卒中患者时可以考虑神经影像学特征，研究人员可以将这些指标纳入血管内血栓切除术后的预测模型。
此外，也适用于其他获得性脑损伤，如脑出血、创伤性脑损伤和脱髓鞘疾病。大脑衰弱的某些方面可以通过控制心血管危险因素（如糖尿病、高血压和血脂异常）来改变或预防。
改进实践和研究
哥伦比亚大学的神经学家Oscar Benavente医学博士对这项研究结果进行了评论，他说:“虽然实际年龄是卒中预后最具影响力的决定因素之一，但我们对神经成像产生的生物脑年龄的影响知之甚少”。他分析了T2-FLAIR图像的放射组学，以评估相对脑年龄并了解卒中的结局。他及其同事发现，高血压、糖尿病、吸烟史和卒中史患者的相对大脑年龄更高。此外，年龄、相对大脑年龄和既往卒中史与功能预后显著相关。
他说:“看起来较老大脑的特点是相对脑龄更高，这反映了心血管风险因素的积累，与卒中后更糟糕的结局有关”。
参考文献
1. Brain Frailty Mediates Link Between Age and Stroke Outcomes - Medscape - January 15， 2024
2. FaysalBenali，NishitaSingh，JoachimFladt，etal.Mediation of Age and Thrombectomy Outcome by Neuroimaging Markers of Frailty in Patients With Stroke.JAMA Network Open.2024;7(1):e2349628.doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.49628